演讲主题：靶向难成药靶标KRAS：过去、现在和未来

KRAS基因是人类肿瘤中最常见的突变基因之一，约20%的恶性肿瘤由其突变引发，常见于难治性肿瘤胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌当中。KRAS突变会导致其编码蛋白结合GTP而持续活化，驱动肿瘤的发生与发展。虽然FDA已批准Sotorasib和Adagrasib等KRASG12C突变靶向药物，但这些药物仅针对特定突变类型，适应症较窄且易产生耐药，临床需求远未得到满足。本报告将对靶向KRAS药物的研究进展进行总结，并结合团队自身研究成果进行展望。

嘉宾介绍：

张翱教授2006年入选中科院“百人计划”，先后获上海市浦江人才计划、上海市优秀学科带头人计划、国家杰出青年科学基金、中组部国家“WR计划”领军人才计划等支持。领衔的研究团队获科技部“创新人才推进计划”-“重点领域创新团队”称号。2020年加入上海交通大学，任上海交通大学特聘教授，药学院院长，创新免疫治疗全国重点实验室常务副主任。2024年兼任上海医药集团中央研究院院长。

张翱教授研究团队长期聚焦小分子药物的发现研究。已在药学相关国际期刊发表SCI论文200余篇，申请国内国际专利100余项，包括国际专利18项。领衔研发三个1类新药获得临床实验批件，正在全国多家临床医院进行临床I-III期试验研究。主持科技部重大新药创制重大专项、科技部科技创新2030计划课题项目、基金委重大计划课题、重点/杰青/面上、中科院战略先导A/前沿重点、上海市重大/重点等项目30余项。

演讲主题：“实验台到病床边”的新药研发新范式

昌平实验室转化医学中心专注于基础科研成果的转化，在新药研发的“死亡谷”架起转化医学的桥梁，正在建设具有国际一流的小分子、多肽、蛋白药和抗体等First-in-class和Best-in-class等全链条的临床前新药研发基础设施和能力的建设，包括uHTS, 靶点验证，命中物发现和优化，动物疾病模型的建立和体内验证，先导物优化和临床前候选物的确立；本报告将简要介绍中心的新药研发基础设施，研发能力和新药研发管线，并重点介绍超高通量药物筛选系统和化合物库，   以及该系统在小分子药物研发项目中的应用和案例分享。

嘉宾介绍:

沈卫军博士现任昌平实验室科学家，转化医学中心主任。沈卫军博士毕业于美国Nebraska大学化学系，在Scripps研究所Peter Schultz实验室从事博士后研究；曾在诺华制药/基因组学研究所(GNF)任首席研究员、课题组长和Scripps研究所/Calibr创所首席研究员，代谢病总监和深圳湾实验室资深研究员，转化医学中心创始主任。沈卫军博士拥有十多年的国际制药公司和转化医学研究所的新药研发经验，主要聚焦于癌症和代谢类疾病新药研发，在小分子药物发现、高通量筛选、治疗性多肽工程等方面具有丰富的研发经验。

演讲主题：Current Status and Future Outlook of TPD Technology

• TPD technology is expanding to proximity-inducing medicines.

• Diversity of ubiquitin chains formed on target proteins by PROTACs and SNIPERs.

• Cancer specific TPD.

嘉宾介绍：

After granted Ph.D. degree from the Graduate School of Pharmaceutical Sciences at the University of Tokyo, Dr. Naito started his career at the Cancer Institute, Japanese Foundation in Cancer Research, as a postdoctoral fellow. Then, Dr. Naito was engaged in the Institute of Applied Microbiology, the University of Tokyo, as an assistant professor. In 2009, he became a head of the division of Biochemistry and Molecular Biology at the National Institute of Health Sciences in Japan and started the research on TPD technologies with SNIPER compounds. Since 2020, he has been a project professor of the Social Cooperation Program of Targeted Protein Degradation in the University of Tokyo. He has been studying many years the cellular responses of cancer cells to anti-cancer drugs, including druginduced cell death and emergence of drug resistance. His research on inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) resulted in the development of IAP-based PROTACs, named SNIPERs, and he is regarded as one of the first inventor of the TPD technology. With his pioneering studies on TPDs, He received numerous honors including The Pharmaceutical Society of Japan Award.

演讲主题：靶向蛋白降解技术PROTAC的生物分析与医学应用

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为一种新兴的蛋白质降解技术，以事件驱动的方式高效、快速、动态、可逆的降解靶蛋白，具有独特的催化作用机制和药理学性质，在学术界和工业界引起了广泛的关注。PROTAC在新药研发方面具有显著的优势，在生物分析与医学研究方面也具有广阔的应用前景。然而，小分子配体种类不足、缺乏组织靶向性、肿瘤可及性差、在体情况难以直接监测等问题阻碍了PROTAC的发展。本报告针对E3连接酶配体对PROTAC开发的制约、药物在体示踪、系统毒性等问题，提出了全新的PROTAC应用解决方案，以拓展PROTAC的生物分析应用，助推PROTAC的临床医学研究。主要研究成果包括：提出了ClickRNA-PROTAC策略，利用mRNA技术灵活表达PROTAC元件，实现了肿瘤选择性蛋白降解；设计了低氧激活PROTAC前药，利用光动力染料实时监测药物的在体分布和肿瘤微环境激活；设计了放疗激活PROTAC前药，利用X-射线时空可控地激活肿瘤部位PROTAC，精准、高效、协同地杀伤肿瘤。

嘉宾介绍：

李景虹，中国科学院院士、新基石研究员、清华大学化学系教授，化学系学术委员会主任，清华大学分析中心主任，中国分析测试协会高校分析测试分会主任，高校分析测试中心研究会理事长，国务院学位办纳米科学与工程学科评议组秘书长。第十二、十三、十四届全国政协委员。1991年获中国科学技术大学学士学位，1996年获中科院长春应用化学研究所博士学位。近年来致力于分析化学、化学生物学、纳米化学、能源化学领域的教学科研工作。以通讯作者在Science, Nat. Mater., Nat. Nanotech., Nat. Biomedical Engineering, Nat. Protocol等学术刊物上发表SCI论文500余篇。2015-2024年连续入选汤森路透全球高被引科学家。获国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖、北京自然科学一等奖等。任Chem. Soc. Rev.等二十余种国际期刊副主编和编委。

演讲主题：Mini-PROTACs

Proteolysis-targeting   chimera (PROTAC) that selectively eliminates detrimental proteins represents   a promising therapeutic strategy for various diseases. We have developed a   set of PROTACs with the short and interchangeable degradation signals that   attract several distinct E3 ubiquitin ligases. We demonstrate the utility and   efficacy of these mini-PROTACs in vitro and in vivo against   several oncogenic drivers, expanding the repertoire of limited ligands and   degradation pathways available for PROTACs.

嘉宾介绍：

饶海教授是南方科技大学医学院教授，生物化学系主任。曾任德克萨斯大学健康中心教授，长期研究蛋白质稳态调控的机理和功能。获得过美国NIH，国防部、癌症协会及多个私人基金会支持。担任多个国际基金评审专家和学术杂志编委。课题组的研究在多个国际杂志发表包括Nature，PNAS，JMC, JCB，JBC, Cancer Research，Oncogene等。

演讲主题：Targeted Protein Degradation for Undruggable Targets

• Introduction of Targeted Protein Degradation

• Challenges in Developing TPD Drugs

• Innovative Solutions and Case Study

• Future Outlook

嘉宾介绍：

Yusuke Tominari is a Co-founder and CEO of Azuriris, Inc. and manages the entire projects and strategy. He is a serial entrepreneur and also founded FIMECS, Inc in 2018 as a spin out biotech from Takeda Pharmaceutical Company Limited with his colleagues. He led the company as CEO and achieved Exit through M&A in 2024. He started his career of medicinal chemist at Takeda in 2006 after getting a Ph.D. at the University of Tokyo in Japan. Through his 19 years of pharmaceutical experience, he has been mainly working on immunology and oncology areas. In the last ten years, he has been worked in focused on new class of drugs, targeted protein degrader for the previously undruggable targets. He believes that his company can contribute the generation of many life-saving drugs.

演讲主题：TRK Degraders for Cancer Therapy and Pain Management

• Targeted degradation of TRK overcomes resistance to kinase inhibitors

• TRK degrader is well tolerated in cancer patients

• TRK degradation exhibits significant analgesic activities in multiple preclinical pain models

嘉宾介绍：

Jialiang Wang, PhD, is the executive president of operation at Cullgen. Jialiang joined Cullgen upon its inception in 2018. Prior to Cullgen he spent over 10 years in academic research, most recently as a tenure-track assistant professor in the Department of Neurological Surgery at Vanderbilt University Medical Center. His laboratory at Vanderbilt centered on cancer heterogeneity, mechanisms of drug resistance, and development of experimental therapeutics. His work pioneered numerous important discoveries in cancer stem cells and novel target identification in cancers. Jialiang graduated with a Bachelor of Science degree from Zhejiang University, Hangzhou, China, in 1996. He then received a MS degree from Chinese Academy of Sciences in Beijing. He continued his graduate study at the University of North Carolina, Chapel Hill, and earned his PhD degree in 2005. After completing postdoctoral training at Duke University, Jialiang joined the faculty at Vanderbilt University in 2010.

演讲主题：NCCGCP肿瘤创新药蛋白靶点平台

嘉宾介绍：

王书航，医学博士（PhD），副主任医师，毕业于北京大学，中国医学科学院肿瘤医院GCP中心临床秘书Roswell Park Cancer Institute &梅奥医院博士后，国家药品监督管理局药物临床试验检查员，北京肿瘤学会临床研究专业委员会委员，北京健康促进会临床专家委员会委员，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员，胸部肿瘤杂志（Journal of Thoracic Oncology）编委。致力于抗肿瘤新药临床研究及其转化研究，包括细胞基因、肿瘤疫苗、小分子大分子及其递送平台等的研发，擅长罕见肿瘤和肺癌的个体化靶向和免疫治疗，以及晚期实体瘤的多学科综合治疗。专注于抗肿瘤药物机制研究，以及肿瘤异质性和免疫微环境的研究。以第一作者或责任作者在JAMA，Cancer Cell、JAMA Oncology，Cancer Discovery及JTO等国际知名肿瘤学杂志上发表文章80余篇，总影响因子720余分，参编教材2部，主导编写肿瘤诊疗指南4项。主持或参与临床试验能力提升（GCP）平台建设、国家自然科学基金青年及面上项目、国家重点研发计划、北京市卫健委科委等省部级课题、临床转化研究项目、ASCO LIFE Grant等课题若干。Journal of Clinical Oncology, Journal of Thoracic Oncology, Journal of Hematology and Oncology, Lung Cancer等国际肿瘤学杂志资深审稿人。

演讲主题：抗肿瘤PROTAC药物研究

• 抗肿瘤PROTAC药物研发的现状

• 目前国内外竟争格局

• 多域公司介绍

• 多域抗肿瘤PROTAC管线简介

• 未来愿景

嘉宾介绍：

北京大学医学部医学学士及免疫学硕士，美国密西西比大学医学中心免疫学博士，美国Scripps研究所肿瘤免疫博士后。拥有20多年临床前及临床新药研发经验，在多域生物任COO兼SVP，负责药理、申报和临床开发。曾任美国强生全资子公司Momenta Pharmaceuticals肿瘤药理负责人，上海睿智化学肿瘤药理执行总监，百济神州临床生物学标志物资深总监，高诚生物中国区总经理等职。参与多项临床前研发项目，并作为核心成员之一负责5个药物（多糖，小分子和大分子）从筛选推进到申报和临床全过程。深度参与中国和美国多个I期到III期临床试验。所参与项目中3个获批上市。在国际重大核心刊物发表论文近40篇，美国或全球授权专利6项。

演讲主题：PROTAC前沿药物设计、评价和新靶点探索

• 药物设计策略

• 药物评价逻辑

• E3配体的重要性

• PROTAC成药性“冰山理论”

• 新靶点探索案例分享

嘉宾介绍：

山东大学药物化学博士，曾在美国密歇根大学药学院、罗杰癌症中心做博士后研究，高级研究专员。获得国家级和北京市人才称号，2024年福布斯中国海归菁英100人。担任甘李药业股份有限公司研发执行总监，建立了国际领先的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）一体化药物发现平台，融合药物化学、药物评价和制剂合成工艺One-site研究，平台拥有自主知识产权的新型E3泛素化连接酶配体库，并已支持数十项药物发现研究，覆盖免疫、肿瘤和代谢性疾病领域，负责将多个课题推进到IND阶段。

演讲主题：Rule of Five and Beyond: PROTAC ADME Optimization

• TPD introduction

• PROTAC Drug Discovery

• ADME Optimization

• Case Study

嘉宾介绍：

刘华庆，伊州大学芝加哥分校有机合成化学博士，百济神州生物制药有限公司药物化学执 行总监。2020 年北京市海聚人才获得者。2006 雅碚研发总统奖获得者。 从业于雅碚/艾 伯維医药公司的小分子新药研发部二十多年。参加及领导过许多小分子及蛋白降解剂项目 的临床前研发。涉及的领域有肿瘤，免疫及中枢神经系统。深耕药物化学的各个阶段，包 括 target proposal, 苗头化合物的筛选，hit-to-lead, lead optimization, 制定 SAR 策略,等 等。2019 年九月加入百济神州小分子药化团队负责 PROTAC 及部分小分子项目的临床前研发。

演讲主题：靶向pan-KRAS的口服PROTAC药物发现

• 通过PROTAC靶向pan-KRAS降解

• 强效且可口服的pan-KRAS PROTAC – RP04340的发现

• 总结

• 致谢

嘉宾介绍：

拥有复旦大学博士学位，在创新药物研发领域具有逾10年资深经验。专注于退行性疾病及肿瘤治疗领域，主导开发多个进入临床开发阶段的药物候选化合物，作为核心专利发明人成功推动多项创新药物研究成果进入临床转化阶段。

演讲主题：基于肿瘤组织特异性E3连接酶的PROTAC药物开发

靶向蛋白质降解 PROTAC 策略彻底改变了科学家应对传统小分子抑制剂无法治疗的具有挑战性的蛋白质靶点的方式。虽然有 600 多种   E3 连接酶，但大多数 PROTAC 利用少数 E3 连接酶进行募集，包括   CRBN 和   VHL。而这些E3连接酶的组织特异性较低，还会产生耐药抗性。选择E3连接酶的组织特异性E3连接酶来开发PROTAC药物，可以解决组织特异性,安全性和耐药抗性等问题，奥瑞药业已开发出一种肿瘤组织特异表达的新型E3连接酶，通过对The Cancer Genome Atlas (TCGA)基因文库的比较研究发现，该E3连接酶在绝大多数的肿瘤组织中表达量高，而在正常组织中表达量却很低，并且公司已开发出了它的二类化学结构不同且分子量较小的配体，应用到PROTAC药物上可以使其靶向特异性更好，可广泛应用于各PROTAC新药项目的开发，潜力巨大。公司的新型E3连接酶的应用已在AR-PROTAC项目上得到认证，并正在应用到其它项目的开发上。

嘉宾介绍：

张继跃博士在新药发现和开发方面拥有丰富的经验，熟悉新药研发的详细过程，并了解世界医药行业的发展趋势。在多个跨国制药公司任职期间，曾带领或参与了数十个研究小组，先后参与发明了几十个可用于治疗多种疾病的新化合物，如镇痛，糖尿病，肥胖症，心血管疾病，神经退行性疾病，癌症和免疫系统疾病等，其中参与研发的九个新药已成功上市。在辉瑞  (Pfizer)，葛兰素史克 (GSK) 和诺华 (Novartis) 多个著名跨国制药公司任主管二十八年。曾在诺华担任总监，研健新药研发有限公司首席科学官(CSO), 现任奥瑞药业首席执行官(CEO)。张继跃于中科院上海药物所获得博士学位，并在美国范德堡大学从事博士后研究工作。 

演讲主题：针对WD40蛋白家族E3连接酶的蛋白降解药物研发

很多E3连接酶属于WD40蛋白家族，晶新医药针对这些泛素化酶进行致病机制研究，配体筛选，以及PROTAC研发。

嘉宾介绍：

张海龙博士，具有近20年的药物研发和管理经验，先后在国外著名制药企业（Array Biopharma. Inc., 诺华）担任高管。在国际权威期刊如Science、Nature等发表论文和专著20余篇。参与研发的上市药物包括BRAFTOVI/MEKTOVI (Pfizer), VITRAKVI (Eli Lilly), RETEVMO (Eli Lilly), GANOVO (Ascletis), 和KRAZATI (Mirati)。

演讲主题：新颖CRBN配体和刚性连接子在蛋白降解剂药物研发中的应用

CRBN配体和连接子是蛋白降解剂分子中的两个重要部分。

• 早期使用的来那度胺类CRBN配体，具有化学稳定性和毒性问题，所以新颖的CRBN配体可以潜在解决上述关键性问题。   

• 长链状的连接子非常灵活，自由转动度太高，导致整个蛋白降解剂分子的理化性质和其他性质比较差，因此结构刚性的连接子正成为一种有效的解决方案。

嘉宾介绍：

李进2009年南京大学化学化工学院毕业，领英（LinkedIn）平台KOL，在其主页分享的药物化学与分子砌块内容深受关注并拥有7,000+粉丝。在加入药石科技工作至今，主要负责传统小分子药物相关的新颖分子砌块的设计和合成，拥有10年以上有机化学工作经验，发表了十余篇文章和专利。随着新化学实体药物研发越来越热门，比如蛋白降解剂（TPD）、核素药（Radiopharmaceutical）、肽类药物、抗体-药物偶联物（ADC）和寡核苷酸药物，带领团队着手于设计和合成新化学实体药物研发相关的新颖分子砌块。

演讲主题：新一代基于CRBN的分子胶蛋白降解剂的开发与探索

• 免疫调节剂(IMiDs)类分子胶的偶然发现

• 结构生物学与分子胶药物设计的探索

• 分子胶理性设计的进展与案例分享

• 分子胶降解剂的未来展望

嘉宾介绍：

付利强博士在新药研发领域拥有超过15年的经验，推进多款药物进入临床研究。在联合创立格博生物前，他曾担任强生（中国）蛋白降解新药发现化学负责人，领导强生全球靶向蛋白降新药研发项目和平台建设。付博士于中科院上海药物研究所获得药物化学博士学位，在美国堪萨斯大学药学院进行博士后训练；回国后，先后加入艾伯维研发中心和强生研发中心，负责创新药物研发。他在 Angew.   Chem. Int. Ed、Cell Chem. Biol、ACS Chem. Biol、J.   Med. Chem等杂志发表论文十余篇，并为二十余项发明专利的发明人，已获授权专利十余项。

演讲主题：靶向不可成药靶点的分子胶研发

• 靶向蛋白降解提供了一种新的治疗难治性疾病的方式。

• 分子胶药物将目标蛋白招募到 E3 泛素连接酶附近，诱发目标蛋白的泛素化标记，最终促进它们被细胞内的蛋白酶体系统降解。

• 分子胶药物的靶点蛋白不需要具有传统的“口袋”结构。

• 分子胶蛋白降解剂领域的研究和开发在国内外仍处于早期阶段。预计未来会有更多的分子胶药物进入市场，并为治疗多种疾病提供新的治疗策略。

嘉宾介绍：

窦好博士目前担任达歌生物的研发总监，在结构生物学和生物化学领域具有深厚的学术背景和丰富的产业经验。她专注于泛素化机制、蛋白互作及药物筛选研究，并擅长晶体学、冷冻电镜和蛋白质谱等前沿技术的开发与应用。窦好博士获得英国格拉斯哥大学博士学位，曾任山东大学副教授，并作为英国牛津大学访问科学家参与国际顶尖科研合作。她成功开发了多项创新技术平台，并在分子胶复合物结构解析和新靶点发现等领域取得了显著成果。

演讲主题：DEL for 分子胶：新分子类型的发现与生物功能评价

• 分子胶作为诱导E3连接酶与靶蛋白形成三元复合物的关键效应分子，在攻克"不可成药"靶点方面展现出独特优势。

• 利用DNA编码化合物库（DEL）技术筛选新型E3连接酶配体，着重布局具有组织、细胞表达特异性或功能特异性的E3泛素连接酶的配体开发与蛋白降解应用。

• 利用分子胶DEL筛选技术，结合高通量化学合成与高通量生物检测平台，实现分子胶的化学多样性拓展，快速实现分子胶发现与优化。

嘉宾介绍：

李潇梅博士目前担任成都先导药物开发股份有限公司的蛋白降解平台高级经理，基于成都先导的DNA编码化合物库筛选技术，结合蛋白科学、生物化学、生物物理测试、药代、药动等能力，组建并优化新型E3泛素连接酶驱动的蛋白降解剂药物开发平台。李潇梅博士毕业于瑞士洛桑联邦理工（EPFL），硕士毕业于瑞典皇家理工，曾在哥本哈根大学与丹麦尼尔斯波尔研究所进行生物技术研究，拥有14年生命科学方向研究经验，具备丰富的分子生物学、细胞生物学与生物物理研发背景。目前主导负责的一项新型E3泛素连接酶单功能配体分子完成细胞机制研究，发现全新的降解底物，并证明其类分子胶作用模式，成功开发了多项分子胶筛选的创新技术平台。

演讲主题：GlueTacs®分子胶平台驱动肿瘤及免疫药物研发

• 分子胶作用机制，底物特点；标新生物多样化的分子胶库建设历史，研发管线布局。

• 分子胶结构多样化驱动新底物靶点发现。

• 拓展疾病治疗新机遇： 基于新靶点的发现，为肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病带来全新治疗机遇。

嘉宾介绍：

任超伟博士深耕蛋白降解领域近八年，兼具深厚的学术积淀与产业化经验。他于上海科技大学免疫化学研究所获得博士学位，期间开展蛋白降解药物机制研究，累计发表领域内高水平论文数十篇。博士后阶段在芝加哥大学聚焦蛋白质翻译后修饰与功能调控机制研究，拓展理论基础。2023年加入标新生物，负责分子胶平台新底物发现，成功鉴定20余个分子胶新靶点，推进first-in-class药物的开发进程，推动临床前研究迈向临床转化。

演讲主题：基于PPI的分子胶降解剂新药研发平台

• 分子胶设计充满挑战。

• 多数分子胶靶点还未成药。

• 建立基于PPI的分子胶设计平台。

嘉宾介绍

廖柏松博士，现任上海本欣医药科技有限公司联合创始人和CEO，拥有20年的靶向新药研发经验和10年分子胶新药研发经验。廖博士曾先后在美国pfizer、Enzon、PPD和康朴生物担任高管职务。推进7个新药上市和进入中后期临床阶段。美国新泽西州立大学药学院博士后。

演讲主题：新一代靶向蛋白降解剂的开发与探索

• 靶向蛋白质降解（Targeted Protein Degradation,TPD）是一种新兴技术，通过诱导靶蛋白与E3泛素连接酶的相互作用，实现对靶蛋白的选择性降解。

• 靶向转录因子TEAD的PROTAC分子开发。

• 分子胶作为研究“不可成药”靶点的重要小分子工具化合物进行设计与开发。

嘉宾介绍：

陆文超博士目前担任临港实验室青年研究员，先后在美国哈佛大学医学院/Dana-Farber 癌症研究所和斯坦福大学进行博士后研究工作，研究方向主要为共价抑制剂、分子胶设计开发与新 E3 探索。入选国家级海外高层次人才引进计划青年项目和上海市高层次人才引进计划，上海市科技创新行动计划-浦江人才项目，上海市白玉兰计划（青年）项目，Stanford Bio-X Program Star Mentor 等。实验室主要方向为采用跨学科的方法1）开发筛选方法以探索分子胶降解剂的靶标图谱；2）开发基于降解机制的候选药物和化学探针，作为研究疾病中蛋白功能的工具。

专题讨论：分子胶和靶向蛋白降解：机会、挑战和合作

• 从偶然发现到理性设计：分子胶开发策略的演进。

• E3连接酶选择性：beyond CRBN和VHL的新机会。

• 分子胶药物技术平台与工具创新：加速发现到优化的全流程。

• 分子胶领域产业化合作模式。

嘉宾介绍：

孔启迪博士在中科院上海药物所获得药物化学博士学位，在抗肿瘤和抗感染领域具有近十年的小分子创新药物早期发现和临床前开发经验以及科技成果转化经验。他目前担任致本医药的联合创始人和首席执行官，从2021年创立致本医药后，主持完成多个临床候选化合物的IND   enabling研究和注册申报工作，包括first-in-class潜质的广谱AR分子胶降解剂。

演讲主题：结合AI与结构设计的CRBN分子胶库开发：面向高通量筛选与理性设计

• CRBN分子胶库开发的关键挑战；

• 借助生成式AI探索CRBN分子胶的化学空间；

• 案例分享：如何发现结构新颖的分子胶；

• 苗头化合物发现及优化服务的完整平台概览；

嘉宾介绍：

张宏波，南开大学有机化学博士，10余年小分子创新药临床前研发经验，以药物化学专家或项目管理角色参与并推进多个项目从早期发现到中美临床获批。目前任望石智慧科技副总裁，新药开发技术服务部负责人。负责公司新药技术服务的部门运营管理，以及相关业务在中国和海外拓展。此外，在公司内部以技术专家角色深度参与AI在小分子早期发现相关的分子生成技术开发，并实现技术模型的产品化和商业转化。

演讲主题：Directly engaging 26S Proteasomes for Ubiquitin-Independent Target Degradation

• We developed Prote-a-Tac, a targeted protein degradation(TPD) strategy that directly engages the 26S proteasome, bypassing the need for Ub ligase-mediated polyubiquitination. 

• Prote-a-Tac is a heterobifunctional chimera combining a proteasome-binding module with a target-specific antibody, enabling selective degradation of overexpressed and endogenous proteins.

• The platform is highly modular and specific, allowing flexible target switching and demonstrated high specificity

validated by quantitative mass spectrometry.

• mRNA-based lipid nanoparticle delivery of Protea-Tac in cells and mouse xenograft models resulted in effective target degradation and delayed tumor progression.

嘉宾介绍：

Dr. Min Jae Lee is a Professor of Biochemistry at Seoul National University College of Medicine. He earned his Ph.D. from the University of Pittsburgh School of Pharmacy and received postdoctoral training at Harvard Medical School. His research focuses on intracellular protein degradation via the ubiquitin-proteasome system and autophagy, exploring their pathological roles and therapeutic potential. In particular, his work centers on the homeostatic regulation of the proteasome, which is implicated in cancer and neurodegenerative disorders. For example, his laboratory is engineering mammalian 26S proteasomes to utilize them as direct, targeted protein degraders—a project supported by Samsung Electronics. Additionally, he investigates the aggregation mechanism of tau protein to uncover novel therapeutic strategies for Alzheimer’s disease. Dr. Lee has authored over 70 research articles, including 13 publications with more than 100 citations, accumulating over 5,500 citations in total. He has received numerous honors, including the Research Excellence Prize from the Korean Chemical Society, the Young Scientist Award, and the Sasuk Award from the Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology.

演讲主题：天然产物衍生的靶向蛋白降解剂研究

• 靶向蛋白降解

• 天然产物

• PROTAC

• 生物活性

• 靶点发现

嘉宾介绍：

四川大学天然药物化学博士，曾在美国康奈尔大学化学与化学生物学系、Broad Institute做博士后研究，现为贵州医科大学教授/博导，国务院特殊津贴专家，教育部民族药与中药开发应用工程研究中心核心成员，贵州省高层次创新人才，贵州省靶向药物研究科技创新人才团队负责人。以通讯/第一作者在J. Am. Chem. Soc., J. Med. Chem.等国际权威期刊发表论文40余篇，授权中国发明专利10余项。荣获教育部自然科学奖一等奖、贵州省自然科学奖一等奖、贵州省青年科技奖等荣誉，入选贵州省"百千万人才计划"，兼任多个药学相关学会常务理事、项目评审专家、期刊编委和审稿人。牵头构建多学科交叉的药物发现平台，创建具有自主知识产权的中药活性分子库，发现了多个具有开发潜力的先导化合物。

演讲主题：Targeting Breast Cancers by ER Degrader HP568 and AR Degrader HP518

嘉宾介绍：

美国宾夕法尼亚大学/霍华德·休斯医学研究所博士后，美国犹他大学/亨斯迈癌症研究所肿瘤学博士，国家级人才专家。曾担任美国默克公司高级科学家、上海睿智化学研究有限公司高级总监、阿斯利康中国创新中心总监，2015年3月至今任海创药业首席科技官，2016年11月至今任海创药业董事。

演讲主题： 新型E3泛素连接酶配体的开发与应用

• 靶向蛋白降解技术能够拓展可成药靶点范围，克服传统药物的耐药性，从而为难治性疾病提供新治疗方案。

• 对E3泛素连接酶配体进行合理优化以提高其结合特异性和代谢稳定性。

• 开发具有良好理化性质的E3连接酶配体有助于扩大靶向蛋白降解剂的应用范围。

• 靶向蛋白降解剂在肿瘤治疗中展现出临床潜力，随着E3配体的发展未来将有更多降解剂进入临床。

嘉宾介绍：

秦冲博士目前任中国海洋大学医药学院教授，博士生导师，青岛海洋生物医药研究院副院长。他长期从事药物化学、有机合成化学和新药研究，研究方向主要有：（1）基于靶向蛋白降解策略(PROTAC)的先导化合物和新药发现；（2）去势抵抗性前列腺癌治疗药物研究；（3）海洋天然活性物质的结构多样性修饰及成药性优化。秦冲博士主持国家高层次青年人才项目、国家重点研发计划青年科学家项目、国家自然基金青年项目等，在多个靶向抗癌新药的发现等领域取得显著成果，相关成果发表在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Med. Chem. 等具有国际影响力期刊。

演讲主题：Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Treatment and PROTAC as a New   Targeted Therapy Strategy

Lung cancer is a leading cause of cancer-related deaths, and non-small cell lung cancer (NSCLC) makes up 85% of all cases. A subset of NSCLC patients harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations can be treated with EGFR targeted kinase inhibitors, but resistance will ultimately occur and new strategies that overcome drug resistance are urgently needed. In addition to immunotherapy, bispecific antibody, and antibody-drug conjugate, proteolysis-targeting chimera (PROTAC) has emerged as a paradigm-shifting approach to address the resistance mutation issue. In this presentation, the discovery and development of a potent, selective and orally bioavailable EGFR-PROTAC molecule HJ-004 will be presented and discussed. This approach can be extended to other actionable mutations in NSCLC such as KRAS, ALK, ROS1, and BRAF in order to improve patient treatment outcomes.

嘉宾介绍：

曾雳博士于2021年11月加入和径医药担任首席执行官，拥有超过18年的新药研发和管理经验。曾博士先后在跨国药企诺华公司和礼来公司负责新药研发和项目管理，以及在罗欣药业、福贝生物和和铂医药等民营企业和生物技术公司负责战略规划和运营、新药产品线和项目管理。

曾博士分别在北京大学和斯坦福大学获得化学学士和有机化学博士学位，并在加州大学伯克利分校完成化学生物学的博士后训练。

演讲主题：IRAK4蛋白降解剂研发进展

• IRAK4靶点信号通路；

• IRAK4小分子抑制剂研发进展；

• IRAK4 PROTAC研发进展；

• 领泰生物IRAK4 PROTAC研发进展。

嘉宾介绍：

叶正清博士博士目前担任领泰生物药物化学部副总裁。中国科学院上海有机化学研究所有机化学博士，上海市海外高层次人才计划；曾先后就职于中国科学院上海有机化学研究所、威斯康辛大学麦迪逊分校药学院，担任助理研究员、副研究员职位。于2021年加入领泰生物医药，负责PROTAC药物的分子设计和化学合成。

演讲主题：细胞自噬主导的细胞膜蛋白靶向降解技术

细胞膜蛋白靶向降解技术是从2020年才兴起的全新技术，由于具备极好的成药可行性和广泛的靶点适应性，受到了全球科学家和医药公司的广泛关注。近年来，针对细胞膜蛋白，涌现出了以LYTAC为代表的一系列细胞膜蛋白靶向降解技术。这些技术的基本原理是借助细胞膜表面溶酶体穿梭受体实现靶蛋白内吞至溶酶体的降解。在此，我们报道一种全新的基于自噬机制的细胞膜蛋白靶向降解技术——AUTAB（autophagy-inducing   antibody）。该技术通过将细胞自噬诱导分子与细胞膜蛋白靶点抗体进行共价偶联，实现了在不依赖额外细胞表面蛋白的情况下，精确触发细胞膜靶点蛋白通过自噬溶酶体路径降解。AUTAB是第一个利用细胞自噬实现细胞膜蛋白靶向降解的技术，为以细胞膜蛋白为靶点的药物研发提供了一种新的策略。

嘉宾介绍：

李红昌博士，中国科学院深圳先进技术研究院，研究员，深圳市“孔雀计划”高层次人才。致力于运用细胞生物学、化学生物学和纳米生物学等交叉学科技术，研究肿瘤发生机制并开发抗肿瘤药物。在Nature Nanotechnology，Nature Chemical Biology，JACS，Cell   Research，PNAS，EMBO J等杂志发表研究论文50余篇，申请发明专利16项，主持国家和省部级项目10余项，包括国家科技重大专项、国家自然科学基金、广东省自然科学基金重点项目等。

演讲主题：细胞膜蛋白溶酶体靶向降解技术

• 细胞膜和细胞外蛋白靶向降解技术为药物研发带来了新的契机

• 整合素介导的细胞膜蛋白溶酶体靶向降解技术

• 穿膜肽介导的细胞膜蛋白溶酶体靶向降解技术

• 基于细胞膜蛋白溶酶体靶向降解策略的新型降解剂偶联药物（DDCs）的研发

嘉宾介绍：

房丽晶博士，中国科学院深圳先进技术研究院，生物医药与技术研究所，研究员，独立课题组组长（PI），深圳市海外高层次人才。主要从事药物化学和化学生物学方面的研究，近期开展了新型靶向蛋白质降解技术的研究，开发了多种针对细胞外、细胞膜和细胞内不同蛋白靶标的新型降解策略。在Nat. Chem. Biol., Nat.   Commun., J. Am. Chem. Soc., J. Med. Chem. 等国际期刊上发表SCI论文40余篇。先后主持包括国家自然科学基金，广东省自然科学基金，深圳市科创委的多个科研项目。

演讲主题：靶向雌激素受体/共激活因子相互作用PROTAC降解剂药物发现

• 靶向蛋白降解技术为蛋白-蛋白相互作用提供了一种新的药物干预方式。

• 癌基因类固醇激素受体辅激活因子-3（SRC-3）可直接参与雌激素受体（ER）介导的转录调控，促进乳腺癌内分泌治疗抵抗的发生和发展。

• 设计并合成了靶向ERα-SRC-3蛋白-蛋白相互作用（PPI）的PROTAC降解剂，在耐药乳腺癌模型中表现出优异的治疗效果。

• 这一概念验证性研究可为内分泌耐药提供一种新的降解策略，为ERα+乳腺癌治疗提供新的机会。

嘉宾介绍：

周博士目前任武汉大学珞珈特聘教授、博士生导师，曾任药学院副院长。湖北省有机氟类药物工程技术研究中心主任，病毒学国家重点实验室学术带头人。研究兴趣包括基于生物靶标结构及作用机制的创新药物研究，主要聚焦多样性导向的小分子抑制剂和靶向蛋白降解（TPD）剂药物的发现；兼任中国药学会药物化学专业委员会委员，Journal of Medicinal Chemistry (2022-2024),《药学学报》和Pharmaceutics 等杂志编委。已发表SCI论文100余篇，获批中国专利30余项。

演讲主题：BTK失活突变通过激活激酶HCK赋予伊布替尼耐药性

• Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼（ibrutinib）可不可逆地结合于BTK的Cys481位点，抑制其激酶活性，从而阻断B细胞受体（BCR）信号的转导。尽管伊布替尼在B细胞恶性肿瘤患者中具有持久疗效，但许多患者仍会出现伊布替尼耐药性疾病。

• 本研究阐明了两种BTK突变（C481F和C481Y）可能导致伊布替尼耐药的机制。在体外激酶实验中，这两种突变均缺乏可检测的激酶活性。结构建模显示，在481位点的体积较大的苯丙氨酸（Phe）和酪氨酸（Tyr）侧链会在空间上阻碍ATP结合口袋的进入，从而导致激酶活性丧失。然而，BCR信号仍可通过BTK   C481F和C481Y突变传递至下游效应分子——磷脂酶PLCγ2和转录因子NF-κB。

• 这种BCR信号的维持部分依赖于造血细胞激酶（HCK）的物理招募及其激酶非依赖性激活。BCR被激活后，BTK C481F或C481Y可被Src家族激酶在Tyr551位点磷酸化，随后与HCK的SH2结构域结合。建模结果提示，这种结合会破坏HCK分子内的自抑制相互作用。被激活的HCK进一步磷酸化PLCγ2，从而延续BCR信号并促进克隆性细胞增殖。

• 这种激酶非依赖性机制可为治疗携带C481F或C481Y   BTK突变的CLL（慢性淋巴细胞白血病）患者提供治疗策略参考，使用PROTAC降解BTK将成为一个潜在的治疗手段。

嘉宾介绍： 

黄晓冬博士是Prelon Therapeutics的首席科学官（Chief Scientific Officer，CSO）。他领导Prelon的药物研发，包括从生物信息学分析到靶点验证，从药物分子筛选到IND申报直至临床开发。黄博士有超过20年的药物研发经验，其中包括15年在美国顶级药企包括Genentech和AbbVie领导药物发现团队，指导科学家进行肿瘤靶点验证以及大分子和小分子药物开发，其中关于蛋白质降解和癌症信号通路的多项研究发表于包括“Nature”，“Science”，“Molecular Cell”的高影响力期刊。黄博士毕业于加州大学圣地亚哥分校(UCSD)并获得肿瘤生物学博士学位。

演讲主题：靶向蛋白质泛素化、拟素化修饰的抗肿瘤药物研发

• 靶向蛋白质泛素化（Ubiquitination）和拟素化（Neddylation）修饰的抗肿瘤药物研发是当前肿瘤治疗领域的热点，其核心在于调控蛋白质稳定性、功能定位和信号通路，从而选择性杀伤肿瘤细胞。

• 靶向蛋白降解剂在克服耐药、靶向不可成药靶点及提高选择性上具有明显优势。

• 高选择性E3连接酶和配体的鉴定拓宽靶向蛋白降解类抗肿瘤药物研发。

嘉宾介绍：

韩欣，浙江大学医学院第一类“百人计划”研究员、博导，国家优青（海外），浙江省级C类人才，国自然评审专家、国家科技评审专家。主要从事抗肿瘤、抗病毒药物研发，曾在知名药物化学家王少萌教授组从事靶向蛋白降解剂药物研究，研究工作以第一及通讯作者已发表J. Med. Chem.、Cell Reports Physical Science等SCI论文30余篇。获国内外发明专利20余项，参与完成多个PROTAC项目的临床前评价及转让。主持国自然项目3项、浙江大学第一类“百人计划”启动基金1项、浙大二医拔尖人才培育项目A类及种子基金各1项、国家重点实验室开放基金1项，课题组负责国自然-重大研究计划-重点支持项目子课题1项，参与浙江省自然科学基金-重大项目1项。连续两年获评Acta Materia Medica杂志2022/2023年度优秀青年编委、浙大二院2022年度科研突出贡献奖、2023年第七届《药学学报》药学前沿论坛优秀青年报告。

演讲主题：PCMT1 催化 CRBN 底物 C 端环酰亚胺型降解信号的生成

• PCMT1 是 C 端环酰亚胺降解信号（degron）的酶促生成酶。

• PCMT1 与 CRBN 协同调控代谢酶 GLUL 和 PPA1 的降解。

• CRBN 对 GLUL-cN 的识别具有结构基础。

• CRBN缺失导致神经系统异常。

• 临床 CRBN 配体（如来那度胺）可干扰该降解通路。

嘉宾介绍：

赵振光博士，以色列耶路撒冷希伯来大学博士，现于哈佛大学化学与化学生物学系Christina M. Woo教授课题组从事博士后研究，主要聚焦于E3泛素连接酶底物识别因子Cereblon（CRBN）内源性识别信号——C端环酰亚胺（cyclic   imide）降解标记的形成机制。赵博士在多肽与蛋白质化学及化学生物学领域具有深厚的学术背景和丰富的科研经验，擅长多肽与蛋白质的化学合成与选择性修饰、蛋白质翻译后修饰的功能研究及其形成机制探索，并在化学生物学工具和蛋白质组学等前沿技术的开发与应用方面具有突出能力。迄今为止，赵博士已在多家国际顶级学术期刊发表十余篇研究论文，包括《Nature Reviews Chemistry》、《Journal of the American Chemical Society》、《Angewandte Chemie International   Edition》、《ACS Central   Science》以及《Proceedings   of the National Academy of Sciences of the United States of America》等。

演讲主题：新一代基于合成致死原理的抗肿瘤药物的研发

伴随着肿瘤精准治疗，“合成致死”概念被用于肿瘤药物的开发，而PARP抑制剂是首个基于合成致死并成功上市的抗肿瘤药物。但是PARP抑制剂存在副作用大，患者耐受不好且容易产生耐药的问题，在临床应用受到限制。因此，国内外生物制药公司正在致力于开发新一代合成致死药物，其中多款药物包括ATR抑制剂，PRMT5抑制剂已经进入到临床研究阶段。丹擎医药自创始之初就专注于新一代合成致死药物靶点的发现和药物的开发，管线定位FIC或者BIC，布局了多条合成致死靶点管线，目前已有两条管线进入到临床阶段，并在早期研发阶段显示出同类最佳的潜力。我们在致力于开发新一代合成致死药物的同时，也期待能够与其他药企合作实现优势互补，进而快速推进管线，早日让产品为患者服务！

嘉宾介绍：

周文来博士现任北京丹擎医药科技有限公司董事长&CEO。墨尔本大学分子生物学博士，加州大学圣地亚哥医学院肿瘤学博士后，师从国际著名科学家美国双院院士 Michael G.Rosenfeld。曾任加科思董事、首席生物学家、高级副总裁；美国诺华肿瘤新药开发实验室主任。20年新药研发及企业管理、战略规划经验；超过10年合成致死领域研发经验 。丰富的MNC 合作谈判经验，并成功推动多个项目内外部合作。国家级特聘专家，中国科协海智特聘专家，高水平论文和发明专利60多篇（项）。

演讲主题：潜在的可颠覆性的治愈自身免疫性疾病的创新小分子药物的发现

IPG11406 是一种小分子、疾病根治型疗法，靶向一个与自身免疫疾病发病机制相关的新型 GPCR。在多种疾病模型中（包括系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病（IBD）、多发性硬化症和类风湿性关节炎），临床前研究显示，IPG11406 能彻底清除病灶部位的炎症细胞，并在基因表达层面恢复异常的免疫活性。

Immunophage 已顺利完成了 IPG11406 在健康志愿者中的一期临床试验。单次递增给药（SAD）和多次递增给药（MAD）队列的数据表明，该药物安全、耐受性良好、无食物影响，呈线性剂量-暴露关系，无显著蓄积。

基于上述研究结果，Immunophage 于今年年初启动了IPG11406在狼疮性肾炎患者中的一期1b/2a试验，起始剂量为 20 mg，每日两次（BID）。该研究的设计基于一个由3,000名受试者数据建立的人体药代动力学（PopPK）模型模拟结果。目前已有三名符合 III 至 V 类病理分型的狼疮性肾炎患者入组，其中两名已完成28天的治疗。初步数据显示，到第29天，患者蛋白尿分别显著下降了 56% 和 37%，同时肾小球滤过率（eGFR，MDRD 计算）相较基线值持续改善。该项目也受到多家海外机构的高度关注。

嘉宾介绍：

王建飞博士是比较医学高级医师，中国科学院上海生命科学研究院教授（兼），上海科学院特聘教授。加拿大卡尔加里大学分子细胞学博士学位，哈佛大学医学院从事博士后。   曾任美国宾夕法尼亚大学比较医学住院医师4年，并获执医资质，任加拿大艾尔伯塔大学医学院外科系教授。 曾担任GSK中国研发中心整合生物技术科研部负责人，建立了完整的临床前研发平台，为公司的数十个项目提供靶点验证、先导化合物优化、药效学和药代动力学研究提供科学及技术支持，获得GSK中国研发中心包括金奖在内的多次表彰，GSK全球整合生物平台科研部领导之一, 并成功地推动多个新药研发项目完成临床申报，进入临床试验，被评为高级GSK研究员（Senior GSK Fellow，公司科研最高级别学者）。现任艾美斐生物医药科技有限公司首席科学官。在转化医学研究方面拥有超过30年的经验，在世界著名的国际期刊上发表了70多篇论文，10多篇书刊章节，获10多项专利。

演讲主题：亲和筛选技术与小分子药物研发

凯复医药是一家临床研发阶段创新药企，专注肿瘤、自身免疫性疾病等未满足临床需求的领域。公司已构建了具有国际先进水平的亲和力高通量药物筛选（ADMS）平台和百万级的高内涵小分子化合物库，针对尚未有效满足临床治疗需求的重大、急需疾病领域，利用ADMS技术和平台开发出已原创新药为主的药物产品及产品管线，已有3个新药项目已进入临床研发阶段。

嘉宾介绍：

邓永奇博士北京大学本科和硕士，密歇根州立大学博士，麻省理工学院博士后。深耕新药研发领域，先后在国际知名药企先灵宝雅和默沙东的药化部门工作二十余年，   担任项目领导。从项目立项，药物筛选开始，带领团队推进4个小分子项目进入临床，积累了丰富的技术和管理经验。2018年从默沙东辞职全职回国创业，创立了凯复医药（苏州）有限公司并担任公司董事长兼CEO。公司成立后构建了基于亲和性的质谱筛选和优化平台，针对全新的药物靶点进行药物开发，帮助解决国内缺乏原创新药的现状。在凯复众多的产品管线中，进展最快的项目已经进入临床1b期。

演讲主题：基于表型筛选的CNS新药研发

CNS疾病新药研发的痛点是很多疾病确切机制不明，成熟靶点和模型匮乏。表型药物筛选在CNS疾病领域历史上有很多成功案例，近年来又开始受到重视。本报告将分享阿斯诺来的基于表型筛选的CNS新药项目进展。

嘉宾介绍：

致力于阿尔茨海默病和认知障碍相关CNS疾病的创新药物研发和精准神经学的技术平台搭建。拥有30多年生物医药研发管理和多次创业经验。曾参与默沙东全球首创HDAC新药伏立诺他(Zolinza)的研发；带领美国达特神经科学公司药物研发部3年贡献３条改善认知的CNS临床管线；领导数字化记忆认知评估平台MemTrax的开发与应用；创立阿斯诺来（上海）医药公司，搭建针对AD、ALS、MDD 等多种CNS疾病全球领先的多机制研发管线。

演讲主题：靶向离子通道的高通量筛选与新药研发

离子通道作为一类调控细胞膜电位和信号转导的关键膜蛋白，在多种疾病如神经系统疾病、心血管疾病、疼痛、肿瘤等的发生发展中发挥着重要作用，已成为新药研发中极具前景的“难靶点”。然而，由于离子通道本身结构复杂、活性调控精细，药物筛选方法在效率、通量和精确性上均存在一定局限。本报告将围绕靶向离子通道的高通量筛选技术体系构建与创新药物发现策略展开介绍，涵盖荧光成像、电生理自动化平台（如FDSS、Auto patch clamp等）在筛选中的应用实践，分享从工具细胞构建、功能验证到筛选模型优化的经验，探讨如何通过高通量手段加速先导化合物发现与机制研究。本报告旨在为从事离子通道研究及靶向药物开发的科研人员提供可落地的策略与思路，推动离子通道药物研发效率。欢迎交流、探讨合作共赢。

嘉宾介绍：

方遂，中国科学院上海药物研究所高级工程师，现任离子通道研究平台对外测试服务项目负责人，拥有10余年分子生物学、细胞生物学和膜片钳电生理技术经验，主要负责临床前心脏体外安全性评估、离子通道药物高通量筛选、机制研究、稳定细胞系构建及新技术开发。参与“离子通道关键技术”“离子通道变构调节小分子发现和药理测试技术”等国家重大科研项目，发表论文11篇，申请专利5项。熟练掌握384位自动化膜片钳、QPatch（48/16HTX）、FDSS/uCELL等大型离子通道功能研究技术。目前已为中科院上海药物所及国内上百家新药研发机构提供专业技术服务。

演讲主题：高通量筛选技术体系的建立及其运用

作为新药研发的核心引擎，高通量筛选技术通过大规模化合物库与靶标体系的交互解析，持续驱动小分子药物发现进程。依托中国科学院分子细胞科学卓越创新中心建设的化学生物学技术平台，经过十多年技术迭代已构建起贯通靶点发现至苗头/先导化合物发现的成熟药物筛选体系，积累了丰富的小分子药物筛选经验。本次报告将探讨HTS技术体系建设的关键要素，分享基于机制研究的精准筛选策略，期待与大家共同探讨小分子药物创新的前沿方法论。本次报告内容主要分为四部分: 1.简述基础研究机构在创新型药物研发中的作用；2.中国科学院分子细胞科学卓越创新中心化学生物学技术平台总体功能特点介绍；3. 平台各类高通量药物筛选技术体系的建立；4.小分子药物高通量筛选案例介绍。

嘉宾介绍：

兰姝珏博士毕业于中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，美国Emory大学访问学者，中国科学院青年创新促进会会员，《分析测试技术与仪器》期刊青年编委，上海市大型科学仪器设施共享服务先进个人, 主编《高通量筛选实验手册》,在编《表面等离子共振（SPR）技术实验手册》，主持国自然﹑中国科学院设备功能开发创新技术等多个项目。在Cell Research, Nat Commun等学术期刊发表论文数篇。为来自中国科学院多个研究所、全国知名高校、三甲医院、企业等单位提供了二百多项筛选服务，其中包含化合物筛选以及基因组siRNA、ORF文库筛选服务。帮助研究团队发现具备申请临床实验功能的先导化合物，同时也助力科研人员在Science, Cancer Cell, Cell Research等知名学术期刊上发表SCI论文二十多篇。

演讲主题：AI在高效发现临床候选药物中的应用和实践

作为英伟达创业营成员、通过持续的创新和实践，朗睿在创新药发现领域形成了独特的优势；以深度学习为核心的AI平台集成先进的机器学习算法和高端计算环境，为预测建模和分子生成提供数字化解决方案，其有效性在实际项目实施中获得了反复验证。受益于强大的科技助力，我们的研发管线涵盖肿瘤、炎症和免疫、CNS等疾病领域，两个项目进入IND申报研究，重点解决多种实体肿瘤中目前无药可医的耐药顽疾，在细胞、动物药效、ADME、动物毒理实验中都取得了优于对标化合物的结果，已获得化合物发明专利授权。欢迎交流、探讨合作共赢。

嘉宾介绍：

邢莉博士在MNC工作二十余年，就职美国辉瑞16年，发明了多个临床化合物，培养博士后；曾担任药明康德（Boston）AI研发执行总监，从无到有组建团队、搭建平台、领导科研项目；发表了100多篇科研论文和国际专利、30余项美国授权专利，著书两册。阿克仑大学高分子科学博士，清华大学固体物理和电子计算机本科双学位。朗睿生物独创的深度学习技术平台致力于新药筛选、生成和优化，克服临床耐药、难成药等行业壁垒，多个源头差异化创新项目进入IND申报阶段。

演讲主题：基于类脑神经网络 + AI在高效发现CNS候选药物中的应用和实践

通过类脑神经网络，模拟脑的生物学环境，拥有丰富的神经元，胶质细胞，突触，受体等元件，提供尽可能多的药物结合靶点。直接表征不同分子对脑功能的影响，反映大脑各项活动的物质基础，对不同类别的药物表现出足够的灵敏度和差异性。满足高通量，高内涵的要求，大大降低动物模型的用量，显著提高效率，降低成本。快速锁定具有潜在开发价值的候选药物。

嘉宾介绍：

赵卿博士，毕业于中国药科大学。从事创新药物研发工作20年，领导和参与5个创新药、3个改良型新药、10多个仿制药的临床前研究、临床研究和项目管理工作，获得生产和临床批件8项。主持国家、省市的重大科研课题多项，发表SCI论文15篇，发明专利50余项。2022年，创办寒武智元（南京）生物医药科技有限公司，通过类脑神经网络实现脑功能复刻，辅助AI解析药物作用的神经系统药物（CNS）的高内涵筛选与开发技术平台。该技术平台已筛选出特异性的候选药物10余项。涉及阿尔茨海默症、抑郁症、精神分裂、共济失调、药物成瘾等疾病领域。

演讲主题：高性能计算与人工智能深度融合：蛋白质-配体结合预测的新范式

在小分子药物发现的过程中，蛋白质-配体相互作用的预测急需提高计算准确性和效率，因为它在识别新型先导化合物以针对新靶点方面发挥着至关重要的作用。然而，当前的人工智能（AI）模型受限于大规模、高质量的蛋白质-配体复合物结构和结合数据的稀缺，这限制了它们的泛化能力，从而影响了它们在实际应用中的有效性。为此，我们提出“物理驱动数据生成-AI智能分析推理”。通过基于物理的高性能计算（HPC），我们能够生成大量、高质量的数据集，这些数据集对于AI模型的训练和测试都具有极高的价值。HPC的卓越计算能力使得我们能够快速、准确地生成高质量的数据，而AI的模式识别和预测建模能力则使得我们能够深入分析这些数据，准确预测药物-靶点相互作用。这种“HPC+AI”的结合有望更好地应对数据稀缺的挑战，实现更准确、更高效的药物发现过程。

嘉宾介绍：

黄牛博士，南开大学物理系学士，美国马里兰州大学博士，加州大学旧金山分校博后。现任职北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院，高级研究员。主要研究方向是发展基于物理学原理的计算化学方法，预测靶标和药物分子之间相互结合自由能，架起生命科学基础研究与首创新药研发之间的桥梁。近年来，也开始探索如何利用深度学习技术赋能计算驱动的药物分子设计。近年来以通讯作者在Sci. Transl. Med., Cell, ACS Cent. Sci., Nat.   Commun., J. Med. Chem., J. Chem. Inf. Model.等生物医学和计算化学主流杂志发表多篇学术论文，已获得6项国际新药发明专利，并进入临床前研发阶段。

演讲主题：AI驱动的变构机制小分子药物开发

宇道生物是一家专注于变构药物发现的生物科技公司，致力于为传统意义上的难成药靶点开发小分子药物。我们开发了一款名为 ALLOSTAR™ 的专有平台，该平台基于人工智能与物理学原理，旨在识别蛋白质上的隐藏口袋并分析其变构特征，并基于口袋发现、优化及开发变构机制的小分子药物。依托ALLOSTAR™ 平台，我们已构建了具有潜在 “同类最佳（BIC）/ 同类首创（FIC）” 潜力的变构药物研发管线。这些管线包括针对各类难成药靶点的变构激动剂和抑制剂小分子，并主要聚焦于肿瘤和代谢疾病领域。

嘉宾介绍：

沈倩诚博士是宇道生物的联合创始人及CEO，博士毕业于中国科学院上海药物研究所，具有生物学、计算化学、临床生物信息学等多重研究背景。

演讲主题：SERScreen高通量靶向药物筛选技术在HIV衣壳pM级抑制剂开发中的应用

越来越多的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）靶点被鉴定为药物发现创造了机会。然而，目前的药物筛选策略成本高，试剂消耗大，阻碍了药物发现的进展，并且现有技术无法实现分子垂钓。在此，我们提出了一种基于磁场放大表面增强拉曼光谱（SERS）的新型高通量、均相靶向药物筛选方法，称为“SERScreen”，用于PPI抑制剂的发现。将两种高亲和蛋白分别固定在磁珠（MB）和SERS标签上，PPI诱导两种纳米探针交联，产生强SERS信号。候选调节剂对一种蛋白质的更高亲和力干扰PPI，导致SERS强度在MB以上显著降低。我们建立了一个HIV CA六聚体与人核孔蛋白CPSF6互作的药物筛选验证技术模型，并证明了其可行性，不仅与已知的抑制剂Lenacapavir，而且与组合化合物库文库联合，通过SERScreen的分子垂钓成功鉴定了三个新的pM级候选抑制剂。作为一种超灵敏、低试剂消耗（2µL样品溶液）、高通量的筛选技术，SERScreen为复杂样品的分子垂钓提供了有效的解决方案，并且与自动测量设备具有很高的兼容性。

嘉宾介绍：

梁重阳教授就职于吉林大学药学院，兼职长春百克生物科学顾问。所带领团队研发方向包括重组蛋白药物、疫苗、高通量靶向药物筛选技术、单细胞测序及空间转录组学技术。所带领的团队完成多个新药的临床前开发研究，并获美国FDA和中国NMPA批准进行临床试验；应用超分子组装技术，开发新型单细胞测序和空间转录组检测方法。获国家自然科学基金项目、国家仪器重大专项、重大新药创制项目等经费支持，在Nature Cancer、Sensors and Actuators: B. Chemical、Analytical Chemistry、Lab on a Chip、ACS Sensors、Biosensors & Bioelectronics等学术期刊发表篇论文50余篇，专利20余项。

演讲主题：小分子抗病毒创新药物研究的新策略与新技术

本报告聚焦抗病毒药物化学领域，分析其临床需求、研究难点与药物设计策略。鉴于病毒耐药严重、新发突发不可预知等问题，临床对抗耐药、广谱性、成药性药物需求迫切。研究运用结构生物学导向、计算化学赋能等技术，针对多种病毒靶标开展药物研发，如新一代抗耐药性HIV逆转录酶抑制剂等。同时，借助宿主降解机制，开发出PROTAC、疏水标签、自噬靶向等技术的抗病毒药物。此外，通过多维筛选发现新骨架抗病毒先导物，推动了抗病毒药物的创新发展，部分成果已进入临床开发阶段。

嘉宾介绍：

展鹏，山东大学教授，博导。国家重大人才工程青年学者；主持科技部重点研发计划、国家自然科学基金面上等项目。长期从事抗病毒药物研发，成果发表在Sci Adv、Adv Sci、Nat Commun、J Med Chem、Chem Soc Rev、Acta Pharm Sin B、The Innovation、Drug Resist Updat等期刊，H指数为51；授权专利20余项；主编专著/教材5部，副主编及参编专著及教材10余部。担任中国药学会药化专委会青年委员；担任Eur J Med Chem副主编；J Med Chem、J Enzyme Inhib Med Chem、Expert Opin Drug Discov、中国药物化学杂志、药学进展、大学化学等期刊编委；在Acta Pharm Sin B、Pharmacol Res、Drug Discov Today等客座主持专刊10余次。获中国药学会青年药物化学奖、国际抗病毒会议旅费奖等。连续多年入选全球前2%科学家榜单及“全球顶尖前10万科学家”榜单。课题组网址：https://faculty.sdu.edu.cn/zhanpeng/zh_CN/index/575337/list/index.htm

演讲主题：靶向疾病相关蛋白的纳米抗体型降解剂

• 纳米抗体型的靶向蛋白降解系统相比于小分子降解剂能靶向结构无序和不可配体的药物靶点。

• 自噬靶向纳米抗体嵌合体ATNC，降解难成药肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4），抑制卵巢癌细胞增殖和迁移。

• 蛋白水解偶联纳米抗体PROTNC，通过UPS通路降解癌蛋白TPX2，抑制癌细胞的增殖和肿瘤生长。

• 细胞穿膜肽—纳米抗体嵌合体Endobody，基于ELS通路降解膜蛋白EGFR，抑制癌细胞增殖。

嘉宾介绍：

陈西，国家级青年人才、哈尔滨工业大学生命科学中心研究员、博导，研究领域是前生物技术与化学生物学；同时也是康安博迪生物科技公司创始人，康安博迪专注于开发创新性纳米抗体及临近诱导剂产品。主要研究方向包括（1）偶联纳米抗体调控和降解致病蛋白；（2）化学光遗传及化学诱导临近；（3）纺锤体组装与肿瘤靶向。近年来以独立通讯或第一作者发表高水平论文多篇，如Nat Commun、J Am Chem Soc（2篇）、Angew Chem Int Ed（3篇）、Adv Sci、Cell Discov、Small   Methods等，多篇被选为VIP文章、热点论文、封面论文。另外撰写有多篇专著章节（Wiley 2017/ Springer   Nature 2019/ Elsevier 2022），申请及获得PCT国际发明专利及中国发明专利多项。担任新质力发展联盟副主席、Nature系列等多个权威杂志审稿专家；主持国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金等项目。

演讲主题：人工智能生命语言模型赋能PROTAC分子设计：从理论到实践的突破

先点明 PROTAC 技术的价值与传统设计困境，引出人工智能语言模型通过将分子 / 蛋白 “语言化” 的破局思路；接着介绍构建的分子语言模型理论基础，包括逆合成碎片化算法、FOTF-CPI 模型、SG-ATT 架构等；再详述 LM-PROTAC 的技术创新与实践案例，如实现 50 天设计闭环及靶向肝癌 Wnt的候选分子成效；对比凸显 LM-PROTAC 相较于传统方法的显著优势，最后提及当前面临的数据稀疏等挑战及团队的未来计划，整体展现了从理论创新到临床实践的全链条突破。

• PROTAC 设计的困境与 AI 生命语言模型的破局之道。

• 理论基础：生命语言模型的 “语法” 与 “语义” 解析。

• 技术创新：生命语言模型赋能   PROTAC 设计的关键环节。

• 实践突破：靶向wnt的AI LM-PROTAC 全流程验证。

嘉宾介绍：

现任南通大学智能信息技术研究中心智慧医疗 PI、教授、博士生导师，智能信息系统（自然语言处理方向）博士学位，基础医学博士后，生物信息学访问学者，构建起 “人工智能+医学” 的复合型知识体系。主持国家级科研课题、国家级肿瘤大数据产业化项目及药企数据智能分析项目，第一/通讯作者身份发表SCI论文40余篇，覆盖药物研发与智慧医疗核心领域。研究核心聚焦 “人工智能赋能药物研发全生命周期”，尤其擅长以语言模型为技术引擎，贯通靶点发现、药物设计与生成、临床试验及上市后真实世界研究全流程。技术层面，深耕语言模型构建和多组学多模态数据分析，精准实现复杂算法向医学场景的适配；应用层面，聚焦肿瘤、感染性疾病及阿尔茨海默病，自主研发数据库、预测模型与工具平台；转化层面，高效打通从实验室模型到临床候选分子的转化路径，最终构建起AI算法开发，生物医学机制解析，药物开发转化临床应用的全链条闭环能力。

演讲主题： 基于活细胞化学蛋白质组学技术的新药研发

在新药研发早期，快速且精准地发现具有成药潜力的小分子结构是关键环节之一。尽管靶点导向的药物发现（TDD）依托DEL、Intact protein MS、AS-MS、SPR等技术在筛选效率和靶向性方面取得显著进展，但面对膜蛋白、泛素酶、转录因子等“难成药靶点”时，仍受限于高质量纯化蛋白的获取以及体外体系与细胞内真实环境之间的差异。

本报告将介绍一项前沿交叉技术——活细胞化学蛋白质组学平台（Chemoproteomics）。该平台以活细胞为筛选载体，结合共价小分子筛选、复杂体系中蛋白靶点的分离富集、位点精准解析及多组学联合分析，构建从结构发现到靶点识别与作用机制解析的闭环流程。通过在细胞内完成筛选与验证，有效突破纯化限制，显著提升对“undruggable”靶点的成药探索能力。报告将重点展示科络思生物在该平台上的技术优势，以及其在共价药物和核素偶联药物开发中的创新应用，为先导化合物的筛选与优化提供全新路径。

嘉宾介绍：

陈南博士于2019年1月在北京大学获得化学生物学博士学位，师从王初教授，随后在美国洛克菲勒大学开展博士后研究。2021年3月回国，联合王初教授、郭子建院士等共同创办南京科络思生物科技有限公司。自2022年起，担任南京大学专业学位研究生校外导师，并获评江苏省“双创计划”创业类人才等项目支持。

陈南博士长期专注于化学蛋白质组学技术的开发及其在小分子药物发现与机制研究中的应用，相关研究成果已发表学术论文20余篇，申请国内专利17项（已授权7项），并拥有2项PCT国际专利。   

演讲主题：创新化学蛋白质组学方法开发助力药物研发

以生物正交反应概念和化学探针为核心的化学蛋白质组学的发展，使大规模鉴定活性分子的蛋白质靶点成为可能，并能够系统揭示氨基酸活性残基-蛋白质功能-生物表型之间的关联，因此被广泛应用于药物研发领域。尽管如此，现有蛋白质组学分析方法的鉴定深度依然存在着极大不足。同时，蛋白质组数据的复杂性和特殊性，也为数据处理和分析提出了更严峻的挑战。针对这些挑战，整合多学科交叉研究策略，发展化学蛋白质组学研究新技术、新算法，已成为领域内的重要突破口。我们以“干湿结合、方法开发-机制探索”的研究特色长期聚焦于化学蛋白质组学研究，开发了多种高灵敏度的化学蛋白质组学创新方法，显著提升了分子探针靶点的鉴定深度与定量效率，为活性分子的体内靶点研究提供了重要的方法学创新。具体而言，我们创新性的开发了基于硒同位素印记的靶向化学蛋白质组学方法SESTAR，将目标肽段的检测灵敏度提升至质谱的极限水平，靶点鉴定数量实现翻倍；同时，开发了首个专为化学蛋白质组学设计的定量软件CIMAGE，以及低成本、易操作的三标定量化学蛋白质组学实验方法rdTOP-ABPP。应用这些方法，我们系统研究了铁死亡激活剂RSL3的体内靶点，为理解铁死亡机制提供了全新视角。

嘉宾介绍：

高晋君博士现任北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院助理教授/特聘研究员、博士生导师。高晋君博士毕业于北京大学前沿交叉学科研究院，导师王初教授，后赴芝加哥大学从事博士后研究，合作导师赵英明教授。高博士长期致力于开发创新性的蛋白质组学技术，通过“干湿结合”的方式，结合计算和实验生物学手段研究蛋白质动态修饰。近年来，在ACS Central Science、PNAS、Science Advances、Nature chemical biology、 Nature等杂志发表论文十余篇。在过往研究中，高晋君博士开发了包括SESTAR，CHiMA，CIMAGE等多种高灵敏度的蛋白质组学深度鉴定方法和高效的化学蛋白质组学定量方法，并利用这些方法系统解析铁死亡激活剂RSL3的功能靶点。此外，创新性地发展了手性异构体修饰的分离分析方法，首次明确乳酰化的真实构型，并系统揭示乳酰化异构体修饰在缺氧中的动态调控和功能, 为乳酰化研究奠定重要基础。

演讲主题： AI赋能结构生物学与药物理性设计

冷冻电子显微学（cryo-EM）已成为解析生物大分子高分辨率结构的尖端技术，但其广泛应用受限于对专业知识的严苛要求。我们基于无监督学习策略，预训练开发出冷冻电镜图像评估基座大模型（Cryo-IEF）。该模型在多项冷冻电镜数据处理任务中表现卓越，包括不同结构颗粒分类、颗粒姿态聚类及图像质量评估等。经微调后，该模型能高效实现颗粒图像质量分级，并由此构建出全自动化单颗粒冷冻电镜数据处理流程CryoWizard。该流程不仅成功解析了多种特性样本的高分辨率结构，更在解决冷冻电镜样本普遍存在的优势取向难题上展现出独特优势。Cryo-IEF模型与CryoWizard流程的协同创新，标志着冷冻电镜技术向更易用、更高效、更稳健方向迈出重要一步，对生命医学基础研究和药物理性设计具有深远意义。

嘉宾介绍：

申怀宗，西湖大学生命科学学院特聘研究员，博士生导师。2017年毕业于清华大学生命科学学院并取得理学博士学位。2017-2019年于清华大学医学院从事博士后研究。2019年加入西湖大学生命科学学院担任特聘研究员、博士生导师至今。在攻读博士学位和博士后工作期间主要从事真核电压门控钠离子通道（钠通道）的结构生物学研究，在世界上首次解析获得了真核电压门控钠通道的高分辨率结构。加入西湖大学后，申怀宗课题组的研究方向为电压门控钾通道的致病机理与靶向药物研究和基于人工智能的冷冻电镜方法开发。申怀宗博士以通讯作者或第一作者身份在Science, Molecular Cell，Nature   Catalysis，Nature Plants等高水平科学杂志发表研究论文多篇，论文总引用次数超过2800次。申怀宗博士是国家高层次人才特殊支持计划科技创新领军人才和国家基金委优秀青年科学基金项目获得者，同时承担了国家重点研发计划。申怀宗博士还担任共青团杭州市第二十届委员会常务委员和浙江省青年科协生命健康专委会主任委员。

专题讨论：靶向蛋白质降解的现状与未来，技术与挑战，开发与合作策略

嘉宾介绍：

谷博士是上海湃隆生物的联合创始人，研发高级副总裁。谷博士有二十多年的新药研发经验，先后在X-Ceptor,  Exelixis, 睿智化学,  Otsuka，康龙化成，江苏先声药业从事新药的研发及研发管理工作。谷晓辉博士在加入湃隆前担任江苏先声上海创新中心研发高级总监及药物化学负责人。他作为项目主要成员或项目负责人成功地将十多个化合物推进到临床试验阶段，其中盐皮质激素受体拮抗剂埃沙西林酮   (Esaxerenone)和PI3Ka选择性抑制剂伊那利塞(   Inavolisib)已经获批上市。谷博士迄今已在专业期刊上发表20多篇研究文章，也是40多项已授权专利或专利申请的共同发明人。谷博士是江苏省化学化工学会第十一届理事会有机化学专业委员会委员及2018年江苏省“双创”人才的获得者。

谷博士1995年及1998年先后获得中国科学院上海有机化学研究所有机化学硕士及博士学位，博士阶段师从姜标研究员从事海洋天然产物的全合成。1999年4月至2001年9月先后在美国国立卫生研究署(NIH)和哈佛医学院McLean医院进行博士后研究工作。

专题讨论：靶向蛋白质降解的现状与未来，技术与挑战，开发与合作策略

嘉宾介绍：

李永国博士现任广州嘉越医药首席科学官(CSO)，全面负责创新药研发项目的推进，带领一支年富力强聚焦临床转化的专业技术团队，致力将不同疾病领域的创新药物从临床前推向临床后期和市场。广州嘉越医药研发管线涵盖抗感染、肿瘤、自身免疫和代谢等疾病领域，现有八个新分子正在进行临床研究。李博士曾任华领医药高级副总裁，罗氏研发（中国）有限公司药学部总监，研发中心资深管理团队成员，以及中国药科大学讲师等从业经历。具有26年的医药企业和学术机构创新药物研究与开发的经验,完整参与多项创新药临床前和临床研发等。

演讲主题：DNA编码化合物库技术在药物筛选中的应用

DNA编码文库技术（DELT）已成为通过高通量筛选鉴定生物活性化合物的变革性平台。通过将化学结构与特定的DNA条形码结合，DELT能够以高效且低成本的方式构建并筛查广阔的化学空间。在过去的30年中，DNA编码文库（DELs）的化学多样性已经扩展至小分子、大环肽、分子胶、共价抑制剂等多种类型。通过DELT鉴定出的若干候选分子已进入临床研究阶段。

嘉宾介绍：

王璇博士目前就职于阿尔脉生物科技有限公司，负责DNA编码化合物技术平台化学研发和商务拓展。曾在上海药物所担任副研究员；发表近30篇科研论文，申请多个专利并有一项已授权。中国科学院上海有机化学研究所博士。

专题讨论：靶向蛋白质降解的现状与未来，技术与挑战，开发与合作策略

嘉宾介绍：

李文凯博士现任NeuroVanda Therapeutics 的共同创始人，CEO和CSO。此前，李博士自2020年起担任渤健亚太地区外部创新负责人，致力于通过和生物制药企业、科研院所以及风险投资机构的密切合作丰富公司的产品管线并提高研发效率。李博士毕业于宾夕法尼亚大学医学院，进入制药行业后曾历任默沙东研究实验室高级研究员、葛兰素史克研发中心神经退行性疾病首席科学家和Biopeutix CEO等职务。李博士从事药物开发工作近二十年，拥有丰富的创新药物研发经验，涉及小分子化药、核酸、多肽、抗体和基因治疗等多种药物类型，以及神经、肿瘤、代谢和心脏病等疾病领域，领导多个新药研发项目至临床阶段。李博士目前还担任阿尔茨海默病及相关病杂志的编委会委员。