近年来,靶向蛋白降解 (Targeted Protein Degradation,TPD)作为新颖的诱导蛋白降解方式,已成为一种全新的药物发现策略,为小分子药物研发点燃了一把燎原之火。该技术利用细胞内天然存在的降解机制(UPS或ALP),通过调控致病靶蛋白的降解,有望突破传统药物研发的瓶颈,挑战那些难以成为药物靶点的问题,并为分子靶向治疗领域提供全新的化学工具和药物发现策略。这种新型的药物开发包括PROTAC、分子胶、LYTAC、ATTEC、AUTAC、AUTOTAC、DAC等多种类型,并在肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及病毒细菌感染等方面也显示出巨大前景。截至目前,已有数十种靶向蛋白降解剂进入临床阶段,且每年临床试验的数量以飞快的速度增长。虽然靶向蛋白降解技术发展迅猛,但也存在一些需要攻克解决的技术难题和挑战,如毒性、耐药性和有限的降解范围等。
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